昨夜今晨，Chemocentryx公司发布公告称，其在研补体C5a受体抑制剂Avacopan（CCX）在治疗化脓性汗腺炎（HidradenitisSuppurativa,HS）患者的临床2期研究AURORA中，在所有HS病人中未达主要和次要终点，但在高剂量组和重度HS病人中，达到主要和次要终点。
大汗腺感染后在皮内和皮下组织反复发作，广泛蔓延，形成范围较广的慢性炎症、小脓肿、复杂性窦道和瘘管，称为化脓性汗腺炎。发病部位多在大汗腺分布区，如腑下、肛门、生殖器、臀部、股部、腹股沟、乳晕、脐部和外耳道，发生于肛门周围者称为肛周化脓性汗腺炎。20～40岁身体肥胖多汗的人，易患此病，女多于男。本病长期不愈有恶变可能，大多发生在病后10～20年。国外Jackman报道，例肛周化脓性汗腺炎中有4例恶变为鳞癌，发生率为3.2％。在美国大约有20万中重度化脓性汗腺炎病人，大约有3.5~5万重度病人。
本病病因复杂，可能与体内激素失衡、胚胎发育不良、局部潮湿、吸烟过多、细菌感染等诸多因素有关，细菌侵入汗腺、毛囊及与相通之导管，迅速繁殖，放出霉素，使腺管发炎、水肿、阻塞、化脓，在皮下蔓延扩散，形成多个脓肿。其间窄道相互通连，以致造成反复感染，病原菌多为金黄色葡萄球菌、链球菌、厌氧菌和厌氧链球菌。本病感染的细菌有一定的规律性，腋部主要是金黄色葡萄球菌和厌氧菌，特别是革半氏阴性球菌，会阴部主要是厌氧链球菌；肛门和生殖器主要是F组链球菌感染。阿达木单抗是目前唯一获得FDA批准的治疗中重度化脓性汗腺炎的药物。
Avacopan为口服C5aR抑制剂，具有较好选择性，只抑制C5a受体，不影响C5b和C5L2通路。此前，Avacopan治疗抗中性粒细胞胞浆自身抗体（ANCA）血管炎已完成3期临床，已提交NDA申请。
此次公布的2期研究结果共招募位中重度化脓性汗腺炎患者，1：1：1随机分为三组，分别给予Avacopan30mg，10mg或安慰剂每天两次给药治疗，安慰剂组在第12周时交叉为给药治疗组继续治疗24周。首要终点为在第12周时应答病人比例与安慰剂组差别。
在所有病人中，安慰剂组HiSCR为30.8%，10mg给药组HiSCR为22.4%，30mg给药组HiSCR为35.5%，无统计学意义差异。只有在高剂量30mg给药组，在重度HS病人中，给药组HiSCR为42.6%，而安慰剂组为22.2%，p=0.。
而对于其它次要终点，也只在12周时在高剂量组在重度HS病人中观察到明显改善，此次并未公布低剂量组的数据。
安全性良好，副作用发生率给药组要略低于安慰剂组。最常见副作用为淋巴结炎，头痛，恶心。
这一结果只能说差强人意，可能比不上阿达木单抗的疗效，Chemocentryx公司准备继续将其推进至3期临床，用于重度HS病人。该公司股价也在盘后下跌10%左右。
此外，Avacopan也在用于C3肾小球病2期临床研究中。Chemocentryx公司还有一款PD-L1小分子CCX在研，宣称体内药效优于单抗，也是值得期待。
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